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2025/10/17
「スーパーチャージされた」ビタミンK誘導体は、神経変性疾患に新たな希望をもたらす
● 研究者らは一連のハイブリッドビタミンを合成しましたか?K類似体(レチノイン酸または修飾側鎖と結合)は、天然ビタミンと比較して、神経前駆細胞をニューロンに分化させる上で約3倍高い効力を示しますか?K (MK?4)。
● メカニズムの研究により、ビタミンは?KはmGluR1を介したシグナル伝達を活性化し、幹細胞をニューロンの運命に導く下流のエピジェネティックおよび転写プログラムを引き起こします。
● 構造モデリングと分子ドッキングにより、リード類似体(Novel VK /化合物?7)は、天然のMK?4よりもmGluR1に強く結合し、受容体の中心的な役割を強化することが示されました。
● マウスでのin vivo試験では、良好な薬物動態が実証されました:類似体は血液脳関門を貫通し、より高い脳レベルのMK?4に達し、天然ビタミン?Kよりも効率的に細胞内に変換されました。
● まとめると、この調査結果は合成ビタミン?神経変性疾患におけるニューロン再生療法の有望な候補としてのK誘導体ですが、安全性、疾患モデルにおける有効性、および臨床使用前の投与についてはさらなる研究が必要です。
研究者らは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの疾患で失われたニューロンの再生に役立つ可能性のあるビタミンKの新しい類似体を設計し、症状の緩和を超えた治療法の探索に新たな方向性をもたらしました。
神経変性疾患は、神経細胞(ニューロン)が徐々に劣化して死滅し、記憶、認知、運動機能に重度の障害を引き起こすことで発生します。現在の薬は症状を緩和することはできますが、根底にある細胞の喪失を止めたり元に戻したりすることはできないため、損傷したニューロンを置き換えたり修復したりする再生治療が差し迫った必要性が生じています。
ACS Chemical Neuroscienceに掲載された新しい研究で、日本の芝浦工業大学の科学者らは、廣田義久准教授と須原義智教授が率いる研究で、実験室での実験でニューロンの分化を促進する能力が著しく強化された一連のハイブリッドビタミンK分子を合成したと報告しています。
2025/10/14 芝浦工業大学
スーパーチャージされたビタミンKは、脳の自己治癒を助ける可能性があります
改変されたビタミンK類似体は、ニューロンの再生を引き起こし、神経変性低下を逆転させる新たな希望をもたらす可能性があります。
研究チームは、ビタミンKとレチノイン酸(ニューロン形成を促進することが知られているビタミンAの代謝産物)を融合させるか、側鎖をカルボン酸またはメチルエステル基で修飾することにより、12の新しいビタミンK誘導体を作成しました。マウスの神経前駆細胞でテストしたところ、これらの化合物の1つ(論文ではNovel VKと呼ばれています)は、対照と比較してニューロンの分化をほぼ3倍に高め、メナキノン?4(MK?4)などの天然ビタミンK型を上回りました。
この研究からのメカニズムの洞察は、ビタミン K の神経原性効果が代謝型グルタミン酸受容体 1 (mGluR1) を介して媒介されることを示唆しています。
新しいVKはmGluR1を標的としてエピジェネティックなニューロンの運命を駆動し、優れたMK?4変換で脳に到達します
MK?4と阻害化合物で処理された神経幹細胞のトランスクリプトーム分析では、ビタミンKがmGluR1関連シグナル伝達を活性化し、それが下流のエピジェネティックな変化とニューロンの運命に向けた転写の再プログラミングを促進することを発見しました。構造モデリングと分子ドッキングにより、Novel VKは天然のMK?4よりもmGluR1に強く結合することがさらに示され、この受容体がプロセスの重要なプレーヤーであることの主張が強化されました。
マウスでの in vivo 試験では、有望な薬理学的特性が明らかになりました: 新しい VK は、対照と比較して、安定した薬物動態、血液脳関門を横切る効率的な浸透、および脳組織への MK?4 のより高い蓄積を示しました。また、Novel VKは天然ビタミンKよりも細胞内でMK?4に代謝されやすく、神経組織におけるプロドラッグまたは前駆体としての可能性を裏付けていることも発見した。
まとめると、この発見は、合成ビタミンK誘導体が、変性脳疾患におけるニューロン再生を刺激するための新しいメカニズムベースの戦略を提供する可能性があることを示唆しています。広田先生が言うように、「アルツハイマー病の進行を遅らせたり、症状を改善したりするビタミンK由来の薬は、患者さんやその家族の生活の質を向上させるだけでなく、増大する医療費や介護の社会的負担を大幅に軽減できる可能性があります。」
しかし、著者らは、このアプローチが臨床的に実行可能になるまでには、多くの作業が残っていると警告しています。安全性、疾患モデルにおける有効性、長期効果、および投与パラメーターを検証するには、追加の研究が必要です。それにもかかわらず、この研究は神経変性の治療における再生アプローチへのエキサイティングな一歩を示しており、かつては容赦ないと考えられていた病気に対抗するために脳自体の回復の可能性がいつか利用されるかもしれないという希望を与えています。
BrightU.AI の Enoch 氏によると、ビタミン K、特にビタミン K2 (メナキノン) は、骨へのカルシウム沈着を助け、動脈へのカルシウムの蓄積を防ぐことで、骨の健康に重要な役割を果たします。また、動脈石灰化を抑制し、心臓血管の健康を促進することで、心臓血管の健康をサポートします。
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